---

®VYNDAMAX מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם עמילואידוזיס טרנסתירטין לבבי (ATTR -CM) על רקע תורשתי או שאינו תורשתי (wild type), על מנת להפחית תמותה או אישפוז על רקע קרדיווסקולרי

---

מבנה המחקר הקליני

מחקר ATTR-ACT (Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Clinical Trial) –
מחקר בקרב חולי עמילואידוזיס טרנסתירטין לבבי ¹ATTR-CM

מחקר פאזה 3, רב מרכזי, בינלאומי, רנדומלי, כפול-סמיות, מבוקר פלסבו, שבדק את השפעת מינוני tafamidis 20 מ״ג ו-80 מ״ג – בקרב 441 חולים עם ATTR-CM תורשתי או wild-type אל מול פלסבו, במשך 30 חודשים.

אישור השיווק של Vyndamax 61 מ״ג, התבסס על מחקר ה- ATTR-ACT, שבדק את Tafamidis במינונים 20 מ״ג ו-80 מ״ג. קפסולה יחידה של Vyndamax, במינון 61 מ״ג, אקוויוולנטית ל-tafamidis 80 מ״ג (4 קפסולות של 20 מ״ג) ולא ניתן להשוות על בסיס מ״ג למ״ג.²

^†אנליזה ראשונית נעשתה באמצעות שיטת Finkelstein-Schoenfeld

שיטת Finkelstein-Schoenfeld (win-ratio)

^¶תדירות אשפוז על רקע קרדיווסקולרי משמשת להשוואת חולים שלא ניתן להבדיל ביניהם על בסיס תמותה מכל סיבה.

אנליזת תוצאים ראשוניים

נטילת Tafamidis במשך 30 חודשים מפחיתה משמעותית את השילוב של תמותה מכל סיבה ואשפוז על רקע קרדיווסקולרי, בהשוואה לפלסבו; p=0.0006¹

אנליזת תוצא ראשוני שנקבעה על פי שיטת Finkelstein-Schoenfeld, שילוב היררכי של שני המרכיבים, עדיפות לתמותה מכל סיבה.

* באנליזה זו, ההתייחסות להשתלת לב, השתלת לב וכבד משולבת או להשתלת עזר מכני בלב זהה למוות.

Tafamidis מפחיתה משמעותית את הסיכון לתמותה מכל סיבה ותדירות אשפוז על רקע קרדיווסקולרי, לעומת פלסבו¹

* באנליזה זו, ההתייחסות להשתלת לב, השתלת לב וכבד משולבת או להשתלת עזר מכני בלב זהה למוות.

סיכום תוצא ראשוני במחקר

סיכום אנליזה סטטיסטית של המרכיבים השונים בתוצא הראשוני ¹:
כל אחד ממרכיבי התוצא הראשוני, תמותה מכל סיבה ואשפוז על רקע קרדיווסקולרי, הוערכו בנפרד. האנליזה של תמותה מכל סיבה התבססה על מודל הסיכונים הפרופורציונליים (מודל קוקס Cox proportional-hazards), כאשר הטיפול והפרמטרים ששימשו לסטרטיפיקציה משמשים כמשתנים. אנליזה לאשפוז על רקע קרדיווסקולרי התבססה על מודל Poisson regression כאשר המרכיבים המשמשים לבחינת האינטראקציה הם: סוג הטיפול, סוג המחלה (תורשתית או wt), דירוג NYHA בתחילת המחקר (דירוגי NYHA 1+ 2, לעומת דירוג 3), ואנליזת p-value for interaction בין הטיפול לגנוטיפ TTR ובין הטיפול לדרגת אי-ספיקת הלב NYHA בתחילת המחקר.

אנליזת תוצאים משניים

השפעת הטיפול על קצב הירידה בתפקוד ועל איכות החיים הייתה טובה משמעותית עם Tafamidis,
לעומת פלסבו, בחולי ¹ATTR-CM

השפעת הטיפול על קצב הירידה בתפקוד ובאיכות החיים הייתה טובה יותר משמעותית עם Tafamidis בחודש 6 ונותרה עקבית עד לחודש 30, במבחן 6 דקות הליכה (6MWT) ובציון KCCQ-OS.

KCCQ-OS - Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary; 6MWT- 6 minuets walk test

סיכום תוצאים משניים

סיכום תוצאים משניים¹:
השפעת הטיפול ב-Tafamidis על יכולת תפקודית ואיכות חיים הוערכה על ידי מבחן 6 דקות הליכה (6MWT) וציון שאלוני איכות חיים (KCCQ-OS Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary), בהתאמה. הערכת שני התוצאים המשניים נעשתה מתחילת המחקר ועד לסיומו בחודש 30. מבחן 6 דקות הליכה הוא מדד ליכולת תפקודית. KCCQ-OS הוא סולם הערכה לסטטוס בריאותי על פי ציון מ-0 ל-100, כאשר ציונים נמוכים מצביעים על איכות חיים פחות טובה. בחודש 30 הוערך סטטוס חיוניות בכלל החולים.